한미약품 이중저해 혈액암 신약, 기존 EZH2 선택저해제 내성 극복 효과 확인

한미, 스위스 국제림프종학회 참가
EZH1/2 이중저해 ‘HM97662‘ 비임상 연구결과 발표
기존 EZH2 선택저해제 내성 극복 효과 확인
암 유발 복합체 핵심 요소 2개 동시 공략해 항암효과↑

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노영수 한미약품 ONCO임상팀 이사가 학회에서 표적항암 혁신신약 HM97662 최신 연구결과를 발표하고 있다.

한미약품은 지난달 스위스 루가노에서 열린 제18회 국제림프종학회(ICML 2025)를 통해 차세대 표적항암 혁신신약으로 개발 중인 ‘EZH1/2 이중저해제(개발명 HM97662)’ 최신 연구결과를 포스터 발표했다고 4일 밝혔다. 혈액암 치료를 위한 비임상 연구에서 기존 EZH2 선택적 저해제 내성을 극복하는 효과를 확인했다.

HM97662는 EZH1과 EZH2 단백질을 동시에 억제하는 이중저해 기전으로 기존 EZH2 선택적 저해제 대비 우수한 항암 효능과 내성 극복 가능성을 갖춘 차세대 혁신 표적 치료제로 개발되고 있다.

EZH(Enhancer of Zeste Homolog)는 세포 내 특정한 유전자를 억제하거나 발현을 활성화하는 단백질 일종으로 세포 성장이나 분화를 조절하는 역할을 한다. 유전자 조절 스위치로 불리기도 한다. EZH1과 EZH2는 암을 유발하는 단백질 복합체로 알려진 PRC2(폴리콤억제복합체2, Polycomb Repressive Complex 2) 핵심 요소이기도 하다. 한미약품 HM97662는 PRC2 핵심 요소인 EZH1과 EZH2를 동시에 억제해 효과적으로 암을 치료하는 원리로 개발되고 있다. 일본 다이이찌산쿄가 지난 2022년 EZH1과 EZH2 이중저해 치료제인 에즈하미아(Ezharmia)를 세계 최초로 일본 당국으로부터 승인받았다. 에즈하미아는 재발성·불응성 성인 T세포 백혈병 치료제로 발매 허가가 났다.

한미약품의 경우 HM97662 단독 투여만으로 B세포 림프종 모델에서 유의미한 종양 성장 억제 효과를 입증한 결과를 공개했다. 연구결과에 따르면 HM97662는 EZH2 선택적 저해제인 타제메토스타트(타즈베릭) 대비 B세포 림프종(KARPAS-422) 및 다발성 골수종(MM1.S) 세포주에서 히스톤 단백질 H3 27번 라이신 잔기의 삼중 메틸화(H3K27me3)를 용량 의존적으로 보다 강력하게 억제했다.

특히 타제메토스타트에 장기간 노출시켜 구축한 내성 세포주에서 EZH1 단백질의 상보적 발현 증가 현상이 해당 연구에서 관찰됐다. 내성 세포주를 이종이식한 타제메토스타트 내성 동물 모델에서도 HM97662는 항종양 활성 효과를 유지했다.

한미약품은 이번 연구결과가 EZH1과 EZH2를 동시에 억제하는 이중 타깃 전략이 기존 EZH2 선택적 저해제에서 발생하는 내성 문제를 극복할 수 있는 새로운 항암 치료 기전이 될 가능성을 보여준다고 설명했다.

HM97662는 현재 한국과 호주에서 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 하는 단일 제제 투여 글로벌 임상 1상 시험에 돌입한 상태다. 안전성과 내약성을 평가하는 임상이다. 해당 임상 결과는 오는 10월 열리는 유럽종양학회(ESMO 2025)에서 발표할 계획이다.

노영수 한미약품 ONCO임상팀 이사는 “이번 연구결과는 HM97662가 비임상 혈액암 모델에서 EZH2 저해제 대비 차별화된 효능과 내성 극복 가능성을 입증했다는 데 의미가 있다”며 “향후 다양한 암종으로 적응증을 확장해 새로운 항암 치료 패러다임을 제시할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.

HM97662는 2021년 미충족 의료 수요가 있는 분야 항암제 개발을 위한 국가지원신약개발사업에 선정되기도 했다. 국가신약개발사업은 우리나라 제약·바이오산업의 글로벌 경쟁력 강화를 위해 제약기업과 학·연·병 오픈이노베이션 전략을 바탕으로 신약개발 전주기 단계를 지원하는 범부처 국가 R&D 사업이다.